Ce portrait a été offert à François I^er par le cardinal Bibbiena, envoyé en France par le pape Léon X pour un projet de croisade. Ce tableau ne pouvait que plaire au roi, qui collectionne les portraits de belles femmes. Le modèle se nomme Dona Isabel de Requesens, elle est la femme du vice-roi de Naples, don Ramon de Cardona, un ami de Bibbiena.

Le modèle est présenté dans une architecture somptueuse, celle de la villa de Poggio Reale, dans les environs de Naples, qui appartient au vice-roi. Cette architecture se compose d'une grande salle à l'intérieur de laquelle on distingue à droite un siège dont les accoudoirs sont en forme de lion et à gauche un clavecin ; un corridor voûté conduit à une loggia qui donne sur un jardin. Deux personnages vus de dos sont appuyés à la balustrade et contemplent le jardin ; ce motif, inventé par Van Eyck dans la Vierge au chancelier Rolin [Paris, musée du Louvre], a été repris par de nombreux peintres flamands et italiens. La vice-reine porte un costume très riche, une robe de velours rouge doublée de satin jaune, une chemise de soie plissée et brodée d'or, une zibeline, un béret orné de pierres précieuses et de perles.

Cette œuvre peut être considérée comme un portrait d'apparat, qui ne vise pas seulement à immortaliser les traits du modèle, mais bien plus à en exalter la puissance et le faste ; l'emphase du costume et la richesse du décor indiquent en effet de manière très directe le rang princier du modèle. La pose quelque peu affectée, le visage idéalisé et peint d'une manière très lisse et précise, l'absence d'expression du modèle rattachent cette œuvre au courant maniériste.